年11月,AlimentaryPharmacologyTherapeutics发表的一项研究显示,对于英夫利昔治疗无效的溃疡性结肠炎患者,加倍剂量可以提高短期及长期的无病生存率。而且,治疗期间同时使用免疫调节剂可大大提高临床有效率。
背景英夫利昔是一种IgG1型嵌合抗体,可缓解溃疡性结肠炎、减少住院治疗和手术、改善患者生活质量。但是,20%的溃疡性结肠炎患者用英夫利昔治疗一段时间之后会失效。对于这类患者,有人提议通过剂量加倍或用药间隔减半的方法来增强治疗、恢复疗效。考虑到费用和便利性等原因,剂量加倍比增加用药次数更优越。
一项为期16周的随机对照试验已经证实,在英夫利昔维持治疗期间同时使用免疫调节剂可提高治疗溃疡性结肠炎的效果[1]。而对于英夫利昔失效患者,增加免疫调节剂的效果如何,目前还缺乏数据。
目的本试验的目的是研究剂量加倍(10mg/kg)法治疗对英夫利息无响应的溃疡性结肠炎患者的短期和长期疗效和安全性。
方法回顾性分析年1月~年5月在法国4个医学中心接受剂量加倍治疗的名英夫利昔治疗无效患者的治疗效果,评估其临床反应和缓解率。用log-rank检验和Cox模型分析复合无事件生存率。
结果受试者共人(84名男性;中位年龄37.6岁)。英夫利昔剂量加倍治疗后的平均随访时间为1.8年(1.0~3.1)。
治疗后第8周和第24周,分别有55%和43%的患者有临床效果。6个月、1年和2年时,无事件生存率分别为71%、61%和55%。
在多变量分析中,英夫利昔剂量加倍失败的预测因素包括:没有同时使用免疫调节剂、局部溃疡性结肠炎活动指数>6、C反应蛋白水平>10mg/L、白细胞计数>/mm3、以及血红蛋白水平<12.5g/dL。
试验期间有12名患者发生了不良事件(8%)。
结论对于英夫利昔治疗无效的溃疡性结肠炎患者,可以考虑剂量加倍法。而且,在治疗期间同时使用免疫调节剂可大大提高临床有效率。
Reference
[1]PanaccioneR,GhoshS,MiddletonS,etal.Combinationtherapywithinfliximabandazathioprineissuperiortomonotherapywitheitheragentinulcerativecolitis.Gastroenterology;:e3.
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