患者为25岁女性,3年前被诊断为广泛性溃疡性结肠炎,发病时予强的松治疗。口服美沙拉明未能缓解病情。接着病人尝试用硫唑嘌呤,却因为过敏而放弃,继续使用强的松治疗。然后用尝试英夫利昔单抗诱导治疗,立刻起效,因此逐渐停用强的松。之后病情逐渐好转,在6个月前的结肠镜检查中发现黏膜已经完全愈合。
目前病人正在用英夫利昔单抗进行维持治疗(5mg/kg,每8周一次)。但她刚刚得知自己怀孕了,除了轻微的孕吐外没有其他不适。她想知道英夫利昔对孩子是否有影响,怀孕期间她是否应该继续使用英夫利昔。
病例讨论在这种情况下,最好的选择是在妊娠30-32周继续使用英夫利昔,然后停止用药,直至分娩。
1炎性肠病对孕妇的危害性更大对于这位病人和她未出生的孩子来说,最重要的是保持疾病缓解,以提高怀孕成功率。炎性肠病,尤其是活动性疾病,会增加女性不良妊娠结局的风险。活动性溃疡性结肠炎会增加早产和低出生体重的风险。妊娠期间肠炎发作会使低出生体重的风险加倍。
2英夫利昔对胎儿影响较小抗肿瘤坏死因子被美国食品和药品管理局列为B类药物,它有可能会对胎儿造成危害,但可能性不大。
一项针对多名患者的系统性回顾研究发现,抗肿瘤坏死因子药物不会导致流产或出生缺陷。克罗恩病治疗资源、评价和评估工具注册研究发现,使用英夫利昔的孕妇中有92.4%(/)生产出没有缺陷或其他不良后果的健康宝宝,而服用其他药物的孕妇中只有85.3%(58/68)生产出健康宝宝。同样地,炎症性肠病孕妇和新生儿临床结局注册研究(例)也发现,抗肿瘤坏死因子药物不会增加出生缺陷的风险。在丹麦和瑞典开展的一项大型研究(例)也证实了,在妊娠期间使用抗肿瘤坏死因子药物没有显着增加婴儿出生缺陷的风险。抗肿瘤坏死因子药物可以以标准孕前剂量和频率给孕妇使用,不需要减少剂量来预防出生缺陷或不良妊娠结局。使用英夫利昔单抗和阿达木单抗的,可在怀孕最后三个月停用,以降低婴儿接触药物和发生免疫抑制的风险。英夫利昔单抗和阿达木单抗是免疫球蛋白G1抗体,能在怀孕期间,主要是在妊娠晚期,通过胎盘进入婴儿体内。对于缓解期孕妇,建议在第30-32周停用英夫利昔单抗,在第36-38周停用阿达木单抗。
结论总之,英夫利昔单抗对胎儿来说是安全的,在怀孕期间也应继续使用,缓解自身疾病。否则,患者会面临结肠炎复发,以及由此导致的早产和/或低出生体重的风险。
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