肾移植术后受者的恶性肿瘤发病率高于正常人群,是受者术后常见的远期并发症之一。因此,如何在肾移植术后对肿瘤进行防治是需要特别重视的问题。
肾移植术后发生肿瘤可能与以下因素有关
免疫监视系统功能减退:免疫抑制治疗可使免疫监视系统功能减退,不能有效清除变异系统。
致癌原性病毒:应用免疫抑制剂的移植受者对病毒感染有易感性。目前已经证实皮肤癌与人类乳头状瘤病毒(HPV)有关,而其它部位肿瘤的发生可能与EB、疱疹病毒的感染有关。
慢性抗原性刺激及免疫调节:异体肾作为一个长期性抗原刺激受者的淋巴网状系统,免疫抑制治疗使受者免疫机能减退,失去正常免疫反应,致使淋巴系统不断增生,这是移植受者淋巴瘤发生率较高的原因。有研究认为,ATG(抗胸腺细胞球蛋白)、ALG(抗淋巴细胞球蛋白)的使用是造成移植后肿瘤形成的因素之一。
免疫抑制剂的直接致癌作用:硫唑嘌呤可致人及动物的染色体分裂,核畸形。有人认为肿瘤与硫唑嘌呤的活性代谢产物6-巯基嘌呤有关,并与糖皮质激素激活TGF-β有关。
肾移植术后肿瘤形成的免疫学监测及诊断治疗
肾移植术后应定期对移植受者的免疫状态作出估计。应定期行B超、胸部X片等影像学检查,提高早期诊断率。
肾移植后肿瘤的治疗仍以手术切除为主,但预后差。同时应适度减少免疫抑制药物的剂量或更换具有降低肿瘤发生风险的免疫抑制剂。
每年进行常规的肿瘤筛查是很有必要的:
乳腺肿瘤筛查:每位接受肾移植的女性每年应在移植中心乳腺专科门诊进行1次乳房检查及乳腺分泌物/穿刺组织涂片镜检。受者自己每月应进行常规的乳房自我检查。乳腺的影像学检查也是必要的。
生殖系统肿瘤筛查:每位接受肾移植的男性每年应在移植中心男性专科门诊进行外生殖器和肛肠指检。受者每月应在家中自己进行外生殖器的检查。
黑色素瘤筛查:每位肾移植受者每年应在移植中心皮肤科进行1次皮肤黑色素瘤筛查。
大便隐血试验:每位肾移植受者每年至少应进行1次大便隐血试验。隐血试验阳性是肠道恶性肿瘤的重要表现。
纤维肠镜检查:凡是大便隐血试验阳性或患有溃疡性结肠炎、原发性硬化性胆管炎以及有结肠癌家族史的受者每年应进行1次纤维结肠镜检,以明确诊断。
泌尿系统筛查:肾移植受者每月行尿常规检查一次,发现肉眼或镜下血尿及时行B超、膀胱镜等检查以筛查泌尿系肿瘤;每3-6月行原双肾、输尿管、膀胱、前列腺等检查,发现原双肾积水及时行B超、高分辨率影像等检查;反复无症状泌尿系统感染应进一步检查,以便早期发现并诊断肿瘤。
肝癌的筛查:部分肾移植受者为乙型病毒性肝炎或丙型病毒性肝炎携带者,每3个月应检查一次HBV-DNA、HCV-RNA病毒载量。乙型病毒性肝炎受者发现病毒复制立即加用拉米夫定或恩替卡韦等抗病毒治疗,同时适当减少免疫抑制剂用量;丙型病毒性肝炎受者目前尚无特效药物治疗,应适当减少免疫抑制剂用量,每6月行腹部B超检查一次。
白血病的筛查;肾移植受者每月行血常规检查一次,发现不明原因三系(即红细胞系、白细胞系、血小板系均减少)减低或高于正常值范围2倍以上,应行骨髓穿刺检查以明确诊断,及时调整免疫抑制剂。
由此可见,术后定期行常规化验检查、按时复诊、个体化免疫治疗及监测是减少肾移植术后肿瘤发生的重要途径,争取做到早发现、早治疗。运用最适合的免疫抑制剂组合和剂量,使免疫抑制剂应用达到疗效、副反应的最优化是我们追求的重要目标,也是预防肾移植受者并发肿瘤的一个重要措施。
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