Etrolizumab可作为中重度溃疡性
一项II期试验结果发现，中重度溃疡性结肠炎患者经单克隆抗体etrolizumab治疗，与服用安慰剂的患者相比，通常可以更容易达到临床缓解。
随机分配到etrolizumabmg组的该项试验参与者，21%在第10周缓解（95%CI7～36），而给予mg+单克隆抗体负荷剂量的患者中有10%缓解（95%CI0.2～24），根据SeverineVermeire教授（比利时Leuven大学）和同事们的介绍。
相比之下，分配到安慰剂组的患者中没有在那个时间点达到临床缓解（P=0.vsmg和P=0.vsmg），该项研究在线发表《Lancet》期刊上（点击下载全文）。
在随后的一篇评论中，AlessandroArmuzzi教授和CarlaFelice教授（罗马Catholic大学）指出，在试验中可以观察到难治组患者获益，这些患者中很多对免疫抑制剂和肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂没有产生应答，他们认为“etrolizumab有很大的希望成为溃疡性结肠炎患者一种新的治疗选择。”
“α-4-β-7整合素与其配体相互作用抑制，黏膜地址素细胞黏附分子-1（MAdCAM-1）干扰了免疫细胞进入小肠，对溃疡性结肠炎和克罗恩病是一种有效的治疗，”研究人员解释道。Etrolizumab结合整合素α-4-β-7和α-E-β-7上的β-7亚基，阻止了淋巴细胞从黏膜血管迁移至肠道。
因为之前I期研究发现，etrolizumab可以抑制这类淋巴细胞迁移，并且阻断α-E-β-7和E-钙黏着蛋白之间的相互作用，Vermeire和同事们招募了例对标准治疗没有应答的中重度活动性溃疡性结肠炎患者。平均年龄约40岁，病程为9年。基线时平均梅奥诊所评分是9.2。
梅奥诊所评分为2或者更低，同时单项评分不超过1定义为临床缓解。临床响应根据梅奥诊所评分有3点的减少和30%的提高，再加上直肠出血评分有1点下降进行定义。mg剂量组在基线时，和第4和8周给药；mg剂量组在基线时给予mg负荷剂量后，在第2，4，和8周给药。
第6周的临床缓解，各组之间没有明显差异，mg剂量组10%，mg剂量组8%，安慰剂组5%达到了缓解点。
第6周的临床响应，在49%的mg组的患者中，38%的mg组患者，以及34%的安慰剂组患者中可以观察到，而第10周的临床缓解在这三个组分别为33%，31%，和29%。
同时服用类固醇的患者中，mg组有33%在第10周达到临床缓解，与安慰剂组患者没有达到比较（P＜0.01）。对于那些没有接受免疫调节剂的患者，mg组有23%在第10周达到临床缓解，安慰剂组没有人达到（P＜0.05）。
对于那些从未接受过TNF阻滞剂的患者，与安慰剂组比较，有44%在第10周达到临床缓解（P＜0.01）。
在探索性分析中，mg组有26%的患者在第10周出现肠黏膜愈合，mg组有21%，安慰剂组有15%，表现出类似现象。
在额外的事后分析中，更多的α-E-β-7高基因表达患者结肠组织的基线活检达到了缓解。这一研究发现作为应答的一种潜在生物标志物将在另外的试验中做进一步研究。
严重的不良反应事件发生在12%的mg组和安慰剂组，以及5%的mg组。mg组的患者较其他两组更频繁的患有流感样疾病，关节痛和皮疹。没有出现任何的进行性多灶性白质脑病病例。
在结肠组织和外周血可以观察到β-7受体完全占用。然而，“临床获益不是在所有患者中出现，这表明尽管有β-7受体的阻滞作用，炎症反应继续在某些患者中持续。这种发现可能是在etrolizumab治疗之前，已经存在于肠道的免疫细胞致炎解释，或者一种潜在β-7独立的白细胞运输至肠粘膜机制，”研究人员写到。
至于单克隆抗体较高剂量比较低剂量疗效较差的原因，研究人员认为这可能与其他类型细胞（例如调节性T细胞）转移的改变有关。
“进一步的前瞻性研究对于更好的阐述etrolizumab对免疫细胞中各种α-4-β-7表达和α-E-β-7表达的转运和功能的效果是非常重要的，”研究人员总结道。
III期试验即将开始，“自年以来，第一个抗-TNF抗体，英夫利昔单抗[Remicade]，被批准用于克罗恩病，我们还没有发现生物学新的作用机制，”Sandborn（CaliforniaSanDiego大学炎症性肠病中心主任）解释。
“FDA批准第一个选择性抗-整合素抗体，vedolizumab（抗-α-4-β-7）作为克罗恩病和溃疡性结肠炎治疗。随着抗-TNF药物的产生，已经有多种类似药物可供医生和患者选择。我们希望同样的事情发生在选择性抗-整合素类，包括etrolizumab，AMG（另一种抗-β-7抗体）和抗-MAdCAM-1抗体，”Sandborn说。
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