微生物疗法旗舰公司SeresTherap
每一个药物都有自己的命运，在背后为之努力的团队也有自己的故事。“小安笔记”每次给大家讲一个他们的故事。
人体肠道内大约有多种共生微生物，其遗传信息的总和被称为“微生物组”，它们所编码的基因在万个以上，被称为人体内的另一个基因组。人类基因组计划完成以后，科学界已经认识到，如果只是研究人类基因组基因并不能解决人类疾病与健康的关键问题。虽然我们已经知道肠道微生物跟人类的关系密切，但我们对自身体内存在的数量巨大，与人体共生的微生物群落几乎一无所知。
近几年，肠道微生物成为研究热点，研究发现肠道微生物在人体健康和疾病过程中起到重要作用。不仅与人体免疫系统相关，还与呼吸性系统疾病、癌症等领域有关，肠道菌群已被认为是重要的治疗靶器官。因此，在年和年，美国国立卫生研究院（NIH）和欧盟相继推出人类微生物组计划（HMP）和人类肠道宏基因组学（MetaHIT）。致力于建立人体肠道微生物基因与人体健康和疾病的关系，从而帮助我们了解肠道微生物在人类健康和疾病中的作用。另外，年5月，美国白宫科学和技术政策办公室（OSTP）也宣布启动新的国家微生物组计划（NMI），以促进不同环境的微生物组研究。
SeresTherapeutics公司的目标是成为第一家商业化微生物组治疗药物的创新公司。Seres特有的发现与设计平台，利用系统生物学和比较基因组学，分离和表征了过去难以培养的微生物，比较了健康人体和疾病状态下高度相关的微生物组的大量数据。利用健康人提供的微生物菌株，建造肠道内的健康微生物生态群落，治疗炎症、代谢类疾病，以及传染疾病。
治疗艰难梭菌感染：
SER-和SER-
根据美国疾病控制中心数据，艰难梭菌感染（CDI）是美国三大抗生素耐药细菌感染之一，医院获得性感染的主要原因，每年约有美国人因此死亡。CDI首次发病率为每年64万～82万例，首次复发感染的风险大约是25%，二次复发风险为40%，其中超过60%的患者经历了两次及以上的复发。
艰难梭菌感染目前标准疗法是使用抗生素治疗。美国胃肠病学院（ACG）对于CDI初次发病的患者建议使用甲硝唑治疗轻、中度感染病例；对于重度CDI或甲硝唑治疗无效的CDI患者，ACG建议使用万古霉素。虽然抗生素可以治疗急性感染，但也会使菌群失调恶化，使患者更容易复发感染并形成恶性循环。
治疗复发性艰难梭菌感染的SER-是Seres旗下进展最快的项目，FDA在年授予SER-“突破性疗法认证”和孤儿药。尽管年II期临床试验宣告失败，但考虑到可能是首个肠道微生物领域突破性药物，并经过与FDA反复讨论后，SER-将招募更多患者开展新的II期临床试验，为将来申报提供足够多的数据。
——艰难梭状芽孢杆菌，图片来自美国疾病预防控制中心
艰医院内获得性肠道感染及抗生素相关腹泻的首要病原体。SER-胶囊中含有健康人体捐献者提供的细菌孢子混合物，吞咽下胶囊后，可以帮助病人的肠道菌群恢复健康平衡状态，使艰难梭状芽胞杆菌停止增殖和感染。
临床Ib期的试验数据显示，SER-在30名患者中治愈了29名患者的复发感染。但在年7月公布的安慰剂对照，人数为89名患者的2期临床试验中宣布失败。Seres认为问题出在判定患者是否感染时发生偏差：在试验中使用聚合酶链反应（PCR）对患者进行诊断时，即PCR检测出了细菌的遗传痕迹，但实际上这些患者中有人并没有被感染，对此，公司建议检测粪便样本中的细胞毒素。同时，需要提高给药剂量。
SER-新的II期临床试验将招募名患者，治疗时间为8周。FDA已经同意新的临床试验将更换粪便样本检测方法；同时SER-的给药剂量将提高10倍；并且相比之前给药时间由2天增加到3天以上。
SeresTherapeutics研发的新一代口服制剂SER-，目标是治疗原发性艰难梭菌感染。与进展最快的SER-不同，SER-通过微生物发酵、纯化工艺生产而获得，不需要人类供体提供材料来源，降低了潜在病原体传播风险。另外，SER-会和艰难羧酸杆菌竞争生存必需的碳源，同时SER-会将初级胆酸转化成次级胆酸，不利于艰难羧酸杆菌增殖，起到治疗和预防CDI的作用。
目前，SER-在进行临床Ib期研究：为期24周的随机、安慰剂对照、剂量递增研究，预计招募约60名患者。该研究的主要终点是给药8周后，比较SER-组和安慰剂组之间的CDI复发率。
产品管线
Seres目前在研的有6个产品，其中3个已进入临床研究阶段:SER-、SER-、SER-，分别治疗艰难梭状芽胞杆菌复发、原发感染，溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）等炎性肠炎（IBD）。另外3个临床前产品中，除了治疗抗药抗生物素感染的SER-和治疗IBD的SER-，还有颇具概念性，治疗2型糖尿病的药物。
SeresTherapeutics的产品
来源：SeresTherapeutics
